Новости химической науки > Новое лекарство препятствует повреждению сердца

Исследователи из США разработали низкомолекулярное лекарство, способное предотвращать повреждение ткани сердца при сердечных приступах или в результате хирургеских операций на сердце.

При прекращении подачи кровотока к сердцу (например, перед или во время сердечного приступа) происходит серьезное повреждение тканей сердца. Недостаточное кровоснабжение сердца (ишемическая болезнь) является одной из главных проблем современного здравоохранения. В настоящее время исследователи предлагают различные новые способы нормализации кровоснабжения, а информации о том, как остановить повреждение сердечной ткани, гораздо меньше.

После искусственно вызванного сердечного приступа сердце крысы, потреблявшей Alda-1 [справа] получило меньшее повреждение, чем сердце крысы из контрольной партии [слева]. (Рисунок из Science, 2008, 321, 1493)

В исследовательской группе Дарьи Мочли-Розен (Daria Mochly-Rosen) из Стэнфорда было идентифицировано низкомолекулярное соединение, N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-2,6-дихлорбензамид, или Alda-1, понижающее степень повреждения сердечной ткани крыс после сердечного приступа. Исследователи надеются, что соединение будет давать такой же эффект и для людей, а также полагают, что благодаря низкой молекулярной массе оно легко сможет быть модифицировано для получения новых лекарственных препаратов.

Исследователи полагают, что эффект Alda-1 обусловлен активацией хорошо известного фермента, альдегиддегидрогеназы-2 [aldehyde dehydrogenase-2 (ALDH2)]. Фермент ALDH2 ранее привлекал внимание своей ролью в метаболизме спиртов – он разрушает токсичные альдегиды. В организме трети жителей Азии содержится мутированная версия этого фермента, из-за чего они обладают полной алкогольной непереносимостью.

Мочли-Розен обнаружила, что ALDH2 содержится в тех тканях сердца, которые оказываются лучше защищенными при недостатке кислорода. Исследователи предположили, что ALDH2 защищает сердце, разрушая 4-гидроксиноненаль, накапливающийся в ткани сердечной мышцы при ИБС. Таким образом, препарат Alda-1, представляет собой наилучший активатор ALDH2 из всех соединений, подвергнутых скринингу.

В соответствии с результатами работы исследователей из Стэнфорда, препарат Alda-1 может применяться для увеличения активности ALDH2 у больных, для которых есть риск повреждения сердечной ткани. Возможно, что новое лекарство окажется особо полезно для жителей Азии, так как оно активирует даже мутированный ALDH2.

Источник: Science, 2008, 321, 1493 (DOI: 10.1126/science1158554)

метки статьи: #биохимия, #медицинская химия, #молекулярная биология, #органическая химия